Notícia com publicação científica
Nova estratégia pode melhorar o tratamento de câncer infantil grave
Apesar de alguns pacientes alcançarem bons resultados em casos de neuroblastoma, a maioria dos tumores metastáticos não tem bom prognóstico
Freepik (Imagem gerada por Inteligência Artificial)
18 de junho de 2025, 18:05

Fonte

Felicia Lindberg, Instituto Karolinska

Publicação Original

Instituto Karolinska

Áreas

Biologia, Bioquímica, Desenvolvimento de Fármacos, Engenharia Biológica, Epidemiologia, Farmacologia, Farmácia Oncológica, Medicina, Microbiologia, Neurologia, Oncologia, Toxicologia

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Resumo

Com a preocupação de melhorar o tratamento do neuroblastoma – um tipo de câncer infantil grave – pesquisadores combinaram dois inibidores de enzimas antioxidantes e conseguiram converter células cancerígenas de camundongos em células nervosas saudáveis.

Como continuidade do estudo, o tratamento deverá ser testado em um estudo clínico para investigar sua segurança e eficácia em crianças.

Foco do Estudo

Testar uma nova alternativa de tratamento para o neuroblastoma infantil.

Por que é importante?

O neuroblastoma é um tipo de câncer infantil que afeta o sistema nervoso e é a principal causa de morte relacionada ao câncer em crianças pequenas, em geral com menos de 5 anos de idade.

Alguns pacientes têm um bom prognóstico, mas aqueles com tumores metastáticos frequentemente não podem ser curados, apesar das combinações modernas de cirurgia, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia.

“As crianças que sobrevivem muitas vezes apresentam dificuldades cognitivas ao longo da vida devido ao tratamento severo, por isso há uma grande necessidade de novas formas de terapias para crianças com neuroblastoma”, disse a Dra. Marie Arsenian Henriksson, professora do Departamento de Microbiologia, Tumor e Biologia Celular do Instituto Karolinska, na Suécia.

Estudo

Pesquisadores do Instituto Karolinska e da Universidade Lund, na Suécia, identificaram uma nova estratégia de tratamento para o neuroblastoma, uma forma agressiva de câncer infantil.

Ao combinar dois inibidores de enzimas antioxidantes, eles converteram células cancerígenas de camundongos em células nervosas saudáveis. O estudo foi publicado na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

A terapia de diferenciação com ácido retinoico, já usada atualmente, é um método de tratamento utilizado em pacientes com neuroblastoma que visa transformar células cancerígenas em células mais maduras e saudáveis. O problema com a atual terapia de diferenciação é que muitos pacientes não respondem ao tratamento e cerca de metade desenvolve resistência.

Então, em colaboração com pesquisadores da Universidade Lund, a equipe de pesquisa da Dra. Marie Arsenian Henriksson demonstrou que a inibição de duas enzimas específicas – a peroxirredoxina 6 (PRDX6) e a glutationa S-transferase Pi 1 (GSTP1) – pode ser uma alternativa ao tratamento com ácido retinoico.

Como o neuroblastoma é caracterizado por alto estresse oxidativo devido ao metabolismo ativo das células cancerígenas, os tumores dependem de enzimas antioxidantes, como a PRDX6 e a GSTP1, para controlar o estresse e evitar a morte celular. Altos níveis dessas enzimas estão associados a um prognóstico pior.

O neuroblastoma é um câncer infantil heterogêneo, caracterizado pela amplificação do oncogene MYCN em 40% dos casos de alto risco. Nosso trabalho anterior demonstrou que o MYCN impulsiona a reprogramação metabólica no neuroblastoma, incluindo a regulação positiva de enzimas antioxidantes. A inibição combinada de PRDX6 e GSTP1, uma enzima antioxidante essencial para a ativação da PRDX6, demonstrou efeitos sinérgicos tanto in vitro quanto in vivo

Pesquisadores envolvidos no estudo

Resultados

“Quando inibimos [as enzimas PRDX6 e GSTP1] em culturas de células, bem como em modelos murinos, algumas células tumorais morrem enquanto outras amadurecem e se transformam em neurônios ativos e saudáveis, prejudicando o crescimento do tumor”, afirmou a Dra. Judit Liaño-Pons, pesquisadora de pós-doutorado no Departamento de Microbiologia, Tumor e Biologia Celular do Instituto Karolinska.

Na próxima etapa do estudo, o tratamento precisará ser testado em um ensaio clínico para investigar sua segurança e eficácia em crianças. Um dos inibidores recebeu a designação de medicamento órfão da agência Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de um diagnóstico diferente em adultos, tornando-o um candidato a medicamento particularmente promissor, de acordo com os cientistas.

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Autores/Pesquisadores Citados

Dra. Marie Arsenian Henriksson

Professora do Departamento de Microbiologia, Tumor e Biologia Celular do Instituto Karolinska

Dra. Judit Liaño-Pons

Pesquisadora de pós-doutorado no Departamento de Microbiologia, Tumor e Biologia Celular do Instituto Karolinska

Instituições Citadas

Instituto Karolinska

Universidade Lund

Publicação

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) (em inglês).

Mais Informações

Acesse a notícia original completa na página do Instituto Karolinska (em inglês).

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