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Ilustração 3D de célula T combatendo células cancerígenas
Por Redação SciAdvances
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A mutação KRAS(G12D) é uma forma mutada da proteína KRAS, responsável por regular o crescimento e a proliferação celular.
Trata-se de uma das principais mutações cancerígenas, comum em cânceres de pâncreas, colorretal e de pulmão.
Apesar de anticorpos naturais do sistema imune normalmente localizarem e atacarem células cancerígenas no meio extracelular e no sangue, mutações localizadas no interior das células ficam ‘fora do alcance’ dessa proteção.
Neste cenário, novas terapias baseadas em anticorpos estão sendo desenvolvidas para superar este desafio da localização das mutações, através do reconhecimento de fragmentos dessas proteínas mutantes na superfície celular.
Recentemente, pesquisadores conseguiram alvejar com precisão mutações cancerígenas intracelulares utilizando um novo anticorpo desenvolvido por design computacional avançado de proteínas (desenvolvimento in silico) que reconhece seletivamente apenas células cancerígenas portadoras da mutação KRAS(G12D).
A pesquisa foi liderada pelo Dr. Byung-Ha Oh, professor do Departamento de Ciências Biológicas do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia (KAIST), na Coreia do Sul, em conjunto com cientistas da empresa Therazyne, uma startup iniciada no KAIST.
O novo anticorpo mimetiza a ação de um receptor TCR (receptor de célula T do sistema imune), que consegue ler fragmentos de proteínas expostos na superfície celular e identificar as células cancerígenas. Assim, ele consegue reconhecer seletivamente vestígios da mutação KRAS(G12D) intracelular que anticorpos convencionais não conseguem perceber.
Resultados experimentais in vitro mostraram que o novo anticorpo reconhece seletivamente apenas células cancerígenas portadoras da mutação KRAS(G12D), apresentando pouca ou nenhuma reação a células normais ou a outras proteínas.
Quando aplicado em imunoterapia, o anticorpo também demonstrou eliminar de forma eficaz apenas as células cancerígenas que apresentam essa mutação.
O professor Byung-Ha Oh espera que a tecnologia de design computacional de anticorpos desenvolvida na pesquisa tenha ampla aplicação no desenvolvimento de terapias com anticorpos de nova geração voltadas para a KRAS, bem como para diversas outras mutações cancerígenas.
Os pesquisadores destacaram que, antes da translação para a prática clínica, ainda deve ser realizada a validação do novo anticorpo com modelos tumorais derivados de pacientes com expressão endógena da KRAS(G12D) para avaliação da eficácia in vivo.
Os cientistas esperam que esse avanço abra caminho para terapias de precisão de nova geração voltadas a cânceres de difícil tratamento, superando as limitações dos tratamentos convencionais com anticorpos.
Os resultados foram publicados na revista científica Molecular Therapy.
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