Notícia com publicação científica
Cientistas desenvolvem imunoterapia poderosa contra câncer de mama triplo-negativo
Terapia com células CAR-NKT se mostrou mais eficaz do que as imunoterapias atuais no combate ao câncer em amostras de tumores de pacientes com câncer de mama triplo-negativo em estágio avançado

Laboratório da Dra. Lili Yang, UCLA

Imagem de microscopia mostrando células CAR-NKT projetadas com células-tronco sanguíneas (em azul) atacando uma célula tumoral sólida humana (em magenta)

28 de outubro de 2025, 16:56

Fonte

Linda Wang, UCLA

Publicação Original

Universidade da Califórnia em Los Angeles

Áreas

Biologia, Biomedicina, Biotecnologia, Engenharia Biológica, Epidemiologia, Farmácia Oncológica, Imunologia, Imunoterapia, Medicina, Microbiologia, Oncologia, Terapia Celular, Toxicologia

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Resumo

Pesquisadores desenvolveram um novo tipo de imunoterapia com a finalidade de atacar tumores sólidos: a chamada terapia com células CAR-NKT.

Quando equipadas com um receptor de antígeno quimérico que tem como alvo a mesotelina, uma proteína encontrada em células de câncer de mama triplo-negativo, essas células adquirem a capacidade de reconhecer e destruir o câncer por meio de três mecanismos distintos.

Em testes com a nova terapia em amostras de tumores de pacientes com câncer de mama metastático em estágio avançado, as células CAR-NKT mataram com sucesso as células cancerígenas em todas as amostras testadas.

Com todos os estudos pré-clínicos concluídos para câncer de mama triplo-negativo e câncer de ovário, os pesquisadores agora estão se preparando para iniciar os estudos clínicos em breve.

Foco do Estudo

Melhorar a eficácia e tornar mais acessível a imunoterapia contra tumores sólidos.

Por que é importante?

As terapias com células CAR-T transformaram o tratamento de certos tipos de câncer sanguíneo, transformando as células imunes dos próprios pacientes em armas de precisão.

No entanto, essas terapias têm enfrentado dificuldades contra tumores sólidos como o câncer de mama, que empregam mecanismos de defesa sofisticados e evoluem constantemente para escapar do tratamento.

Estudo

Pesquisadores da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA) e do Cedars-Sinai Medical Center, nos EUA, desenvolveram uma nova terapia que pode ser um divisor de águas no tratamento do câncer de mama triplo-negativo.

Em um estudo publicado na revista científica Journal of Hematology & Oncology, a equipe detalhou como esse novo tipo de imunoterapia, chamada terapia com células CAR-NKT, pode atacar tumores em múltiplas frentes e vencer seus escudos protetores.

A terapia utiliza células imunes modificadas, chamadas células CAR-NKT, que podem ser produzidas em massa a partir de células-tronco sanguíneas doadas e armazenadas prontas para uso. Essa abordagem oferece uma opção de tratamento prontamente disponível por uma fração do custo das terapias celulares personalizadas atuais, que podem chegar a centenas de milhares de dólares.

Para superar os obstáculos das terapias com células CAR-T para tumores sólidos, a terapia celular da equipe da UCLA utiliza um tipo raro, porém poderoso, de célula imune, chamada célula T assassina natural invariante, ou célula NKT.

Quando equipadas com um receptor de antígeno quimérico, ou CAR, que tem como alvo a mesotelina — uma proteína encontrada em células de câncer de mama triplo-negativo —, essas potentes células de combate a tumores adquirem a capacidade de reconhecer e destruir o câncer por meio de três mecanismos distintos.

O primeiro mecanismo utiliza o CAR projetado para atingir a mesotelina, que está associada a doenças metastáticas mais agressivas. O segundo utiliza os receptores natural killer das células, que reconhecem mais de 20 marcadores moleculares, tornando quase impossível para os tumores escaparem de todos eles. O terceiro utiliza o receptor exclusivo de células T das células para remodelar o microambiente tumoral, eliminando células imunossupressoras.

Pacientes com câncer de mama triplo-negativo têm esperado muito tempo por melhores opções de tratamento. Finalmente ter uma terapia que demonstra capacidade superior de combate ao câncer — e estar a apenas um passo dos testes clínicos — é incrível

Dra. Lili Yang, professora de Microbiologia, Imunologia e Genética Molecular da UCLA e autora sênior do estudo

Resultados

Quando a equipe de pesquisa testou a nova terapia em amostras de tumores de pacientes com câncer de mama metastático em estágio avançado, as células CAR-NKT mataram com sucesso as células cancerígenas em todas as amostras testadas, eliminando também as células imunossupressoras que os tumores recrutam como escoltas protetoras.

Além de suas capacidades multifacetadas de combate ao câncer, a plataforma CAR-NKT aborda barreiras críticas que limitam o acesso à terapia celular: complexidade de fabricação e custo.

As imunoterapias celulares atuais exigem a coleta de células imunes de cada paciente, o envio delas a laboratórios especializados para modificação genética e a devolução do produto personalizado ao paciente semanas depois — um processo que pode ter custos altíssimos e gerar atrasos perigosos para pacientes com cânceres agressivos.

Neste estudo, os pesquisadores adotaram uma abordagem fundamentalmente diferente. Como as células NKT funcionam naturalmente com qualquer sistema imunológico, elas podem ser produzidas em massa a partir de células-tronco sanguíneas doadas, utilizando um sistema escalável. Uma única doação pode gerar células suficientes para milhares de tratamentos, reduzindo os custos para aproximadamente US$ 5.000 por dose.

A promessa da terapia vai além do câncer de mama triplo-negativo. Como a mesotelina também é altamente expressa em cânceres de ovário, pâncreas e pulmão, o mesmo produto celular poderia potencialmente tratar múltiplos tipos de câncer que continuam difíceis de tratar com as imunoterapias atuais.

Com todos os estudos pré-clínicos concluídos para câncer de mama triplo-negativo e câncer de ovário, a equipe está se preparando para enviar os pedidos à agência reguladora Food and Drug Administration (FDA) para iniciar os estudos clínicos.

Não estamos mirando apenas em um marcador molecular nas células cancerígenas — estamos identificando dezenas deles simultaneamente. É como atacar uma fortaleza de todas as direções ao mesmo tempo. O câncer simplesmente não consegue se adaptar rápido o suficiente para escapar

Dr. Charlie Yan-Ruide Li, pesquisador de pós-doutorado na UCLA e primeiro autor do estudo

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Autores/Pesquisadores Citados

Dra. Lili Yang

Professora de Microbiologia, Imunologia e Genética Molecular da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA)

Dr. Charlie Yan-Ruide Li

Pesquisador de pós-doutorado na UCLA e primeiro autor do estudo

Publicação

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a revista científica Journal of Hematology & Oncology (em inglês).

Mais Informações

Acesse a notícia original completa na página da Universidade da Califórnia em Los Angeles (em inglês).

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