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Universidade de Liège
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Resumo
Um novo estudo multi-institucional trouxe novos conhecimentos sobre a evasão imunológica no melanoma.
Os pesquisadores identificaram vesículas extracelulares – ou melanossomas – que carregam moléculas HLA em sua superfície, com antígenos tumorais capazes de interagir diretamente com os receptores dos linfócitos T CD8⁺.
Esses melanossomas capturam linfócitos T citotóxicos, induzem ativação incompleta, causam disfunção mitocondrial e levam à apoptose de linfócitos T, impedindo um ataque eficaz às células tumorais.
O estudo também demonstrou que o bloqueio da secreção de melanossomas restaura a infiltração de linfócitos T no tumor e limita o crescimento tumoral em modelos pré-clínicos.
Foco do Estudo
Estudo
Um novo estudo internacional descobriu um novo mecanismo de evasão imunológica utilizado por células de melanoma, uma das formas mais agressivas de câncer de pele.
Participaram do estudo – publicado na revista científica Cell – pesquisadores de 29 instituições, sob a liderança da Universidade de Tel Aviv, em Israel, incluindo Coralie Capron, doutoranda em Bioinformática no Instituto GIGA da Universidade de Liège, e também a Dra. Francesca Rapino e o Dr. Pierre Close, pesquisadores do Instituto GIGA da Universidade de Liège, na Bélgica.
Esta descoberta revela uma estratégia até então insuspeita, pela qual as células de melanoma sequestram diretamente os linfócitos T responsáveis por eliminá-las
Resultados
Os pesquisadores mostraram que as células de melanoma liberam grandes vesículas extracelulares chamadas melanossomas, tradicionalmente conhecidas por seu papel no transporte de melanina. Inesperadamente, esses melanossomas carregam moléculas HLA em sua superfície, com antígenos tumorais capazes de interagir diretamente com os receptores dos linfócitos T CD8⁺.
Esses melanossomas atuam como verdadeiras ‘iscas imunológicas’: capturam linfócitos T citotóxicos, induzem ativação incompleta, causam disfunção mitocondrial e, por fim, causam apoptose de linfócitos T, impedindo assim um ataque eficaz às células tumorais.
O estudo também demonstrou que o bloqueio da secreção de melanossomas restaura a infiltração de linfócitos T no tumor e limita o crescimento tumoral em modelos pré-clínicos.
Os resultados abrem caminho para novas estratégias terapêuticas com o objetivo de aumentar a eficácia das imunoterapias, particularmente em pacientes resistentes a inibidores de checkpoint imunológico.
Ao direcionar esse mecanismo de evasão, torna-se possível melhorar a resposta às imunoterapias existentes e superar certas resistências clínicas
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Autores/Pesquisadores Citados
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Publicação
Acesse o artigo científico completo (em inglês).
Acesse a revista científica Cell (em inglês).
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Acesse a noticia original completa na página da Universidade de Liège (em francês).
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