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Horário da quimioterapia pode ser crucial para tratamentos eficazes contra o câncer
24 de novembro de 2025, 19:45

Fonte

Maddy Frank, Universidade de Washington em St. Louis

Publicação Original

Universidade de Washington em St. Louis

Áreas

Biologia, Biomedicina, Bioquímica, Entrega de Medicamentos, Epidemiologia, Farmacologia, Farmácia Oncológica, Genética, Imunologia, Medicina, Microbiologia, Neurologia, Oncologia, Patologia, Quimioterapia

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Resumo

Uma pesquisa liderada pelo Dr. Erik Herzog, professor de Biologia da Universidade de Washington em St. Louis, nos EUA, revelou que o momento em que um tratamento é administrado pode desempenhar um papel fundamental na resposta dos pacientes com câncer cerebral à quimioterapia.

Publicado recentemente na revista científica Journal of Neuro-Oncology, o estudo se concentra no glioblastoma, um câncer cerebral agressivo e resistente ao tratamento que afeta mais de 300.000 pessoas em todo o mundo a cada ano.

O tratamento padrão para esse câncer é o medicamento quimioterápico temozolomida (TMZ), mas sua eficácia é limitada. Muitos tumores reagem com uma enzima de reparo do DNA chamada MGMT, que ajuda as células cancerígenas a sobreviverem aos ataques do TMZ.

No entanto, os pesquisadores descobriram que os níveis de atividade da MGMT não são constantes. Tanto a metilação da MGMT — que desativa o gene — quanto a quantidade da proteína MGMT possuem um ciclo circadiano próprio, ou seja, flutuam ao longo do dia. Isso levou os pesquisadores a testar se o momento da biópsia do tumor também influenciaria os resultados do diagnóstico. Colegas pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis –  entre eles o Dr. Joshua Rubin – forneceram cinco anos de dados de biópsias de pacientes, que o professor Erik Herzog e sua equipe analisaram.

“Atualmente, a metilação é usada para fins diagnósticos em câncer, particularmente para identificar tumores cerebrais com diferentes subtipos moleculares que estão correlacionados com diferenças na resposta ao tratamento”, explicou o Dr. Joshua Rubin.

A pesquisa focou em verificar se os níveis de metilação são estáveis ​​ou se podem mudar com o horário do dia.

Os pesquisadores mostraram que coletar uma biópsia em diferentes horários do dia pode influenciar a forma como os médicos diagnosticam tumores. Esses ciclos circadianos na expressão do gene e da proteína MGMT também regulam a sensibilidade do tumor ao TMZ ao longo do dia. “Quando descobrimos que o TMZ é mais eficaz pela manhã, nos perguntamos se, talvez, isso coincidisse com o período em que há menos MGMT disponível para reparar os danos induzidos pelo TMZ”, explicou o professor Herzog.

Para entender melhor como esse mecanismo funciona, Maria Gonzalez-Aponte, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório do professor Erik Herzog, mediu os níveis de MGMT ao longo do dia em células tumorais e amostras de glioblastoma de pacientes. Juntamente com a Dra. Olivia Walch – CEO da Arcascope, pesquisadora da Universidade de Michigan, nos EUA, e coautora da pesquisa – elas criaram um modelo matemático para prever quando o TMZ seria mais eficaz em relação ao ritmo diário do MGMT.

O modelo previu que, como o TMZ leva várias horas para causar danos ao DNA e ativar a morte celular, administrar o TMZ logo após o pico da proteína MGMT proporciona ao medicamento a melhor e mais longa janela de ação, enquanto os mecanismos de reparo do tumor estão mais lentos.

O horário da administração pode depender de uma série de fatores, incluindo a dose e as variações individuais nos ritmos circadianos.

O professor Erik Herzog está otimista de que esta pesquisa também poderá, um dia, melhorar a eficácia de outros medicamentos com mecanismos de ação semelhantes que tenham alvos circadianos conhecidos.

Em suas publicações, o Portal SciAdvances tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Portal SciAdvances tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas. 

Autores/Pesquisadores Citados

Dr. Erik Herzog

Professor de Biologia da Universidade de Washington em St. Louis

Dr. Joshua Rubin

Pesquisador da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis

Dra. Maria Gonzalez-Aponte

Pesquisadora de pós-doutorado na Universidade de Washington em St. Louis

Dra. Olivia Walch

CEO da Arcascope e pesquisadora da Universidade de Michigan

Publicação

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a revista científica Journal of Neuro-Oncology (em inglês).

Mais Informações

Acesse a notícia original completa na página da Universidade de Washington em St. Louis (em inglês).

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