
Divulgação, Universidade McMaster
Dra. Xuefei Chen (à esquerda), e o professor Gerard Wright examinam frasco com butirolactol A
Fonte
Blake Dillon, Universidade McMaster
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Resumo
Pesquisadores identificaram a molécula butirolactol A, um composto químico que atua contra um fungo mortal causador de doenças chamado Cryptococcus neoformans.
O butirolactol A – que poderia funcionar como um adjuvante, ou seja, potencializar a eficácia de um medicamento – age como um tampão que obstrui um importante complexo proteico fundamental para o Cryptococcus.
Os pesquisadores também mostraram que o composto também funciona de maneira semelhante contra o superfungo Candida auris, o que lhe confere amplo potencial clínico.
Foco do Estudo
Por que é importante?
Infecções causadas por Cryptococcus são extremamente perigosas. O patógeno, que pode causar sintomas semelhantes aos da pneumonia, é notoriamente resistente a medicamentos e costuma atacar pessoas com o sistema imunológico enfraquecido, como pacientes com câncer ou pessoas vivendo com HIV.
O mesmo pode ser dito sobre outros patógenos fúngicos, como Candida auris ou Aspergillus fumigatus — que, assim como o Cryptococcus, foram declarados patógenos prioritários pela Organização Mundial da Saúde.
Os médicos têm apenas três opções de tratamento para infecções fúngicas: O padrão ouro é uma classe de medicamentos chamada anfotericina que pode ter graves efeitos colaterais tóxicos em humanos.
As outras duas classes de medicamentos antifúngicos disponíveis — azóis e equinocandinas — são opções de tratamento muito menos eficazes, especialmente contra o Cryptococcus.
“As células fúngicas são muito parecidas com as células humanas, então os medicamentos que as prejudicam tendem a nos prejudicar também. É por isso que existem tão poucas opções disponíveis para os pacientes”, destacou o Dr. Gerard Wright, professor da Universidade McMaster.
Estudo
Um estudo liderado por pesquisadores da Universidade McMaster, no Canadá, identificou uma molécula que pode ajudar a mudar o cenário das infecções fúngicas: o butirolactol A, um composto químico que atua contra um fungo mortal causador de doenças chamado Cryptococcus neoformans.
Com um desenvolvimento estagnado de medicamentos antifúngicos, um arsenal limitado de medicamentos aprovados e taxas crescentes de resistência a medicamentos, os cientistas agora apostam em ‘adjuvantes’ como solução para a crescente ameaça à saúde.
Buscando adjuvantes que pudessem sensibilizar melhor o Cryptococcus aos medicamentos antifúngicos existentes, o laboratório do professor Gerard Wright analisou a vasta coleção de substâncias químicas da Universidade McMaster em busca de moléculas candidatas.
Com essa busca, a equipe de pesquisa encontrou a molécula butirolactal A, já conhecida mas pouco estudada anteriormente, produzida por certas bactérias Streptomyces. Os pesquisadores descobriram que a molécula poderia agir em sinergia com medicamentos equinocandinas para matar fungos que os medicamentos sozinhos não conseguiam eliminar.
Após anos do que o professor chama de ‘investigação meticulosa e trabalho de detetive’, liderada pela Dra. Xuefei Chen, pós-doutoranda em seu laboratório, a equipe de pesquisa revelou exatamente como o adjuvante funciona.
Adjuvantes são moléculas auxiliares que não matam os patógenos como os medicamentos, mas os tornam extremamente suscetíveis aos medicamentos existentes
Resultados
A Dra. Xuefei Chen descobriu que o butirolactol A age como um tampão que obstrui um importante complexo proteico fundamental para o Cryptococcus — “quando ele é bloqueado, o caos se instala”, disse o professor Gerard Wright. Essa perturbação torna o fungo completamente vulnerável aos medicamentos aos quais antes resistia.
Trabalhando em colaboração com outros colegas da Universidade McMaster, Universidade da Colúmbia Britânica e da Universidade de Toronto, no Canadá, e do Instituto Van Andel e da Universidade Duke, nos EUA, a equipe de pesquisa demonstrou que o butirolactol A também funciona de maneira semelhante na Candida auris, o que lhe confere amplo potencial clínico.
As descobertas, publicadas na revista científica Cell, são fruto de mais de uma década de pesquisa.
A descoberta representa o segundo composto antifúngico e o terceiro novo antimicrobiano encontrado pelo laboratório do professor Wright no último ano.
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Autores/Pesquisadores Citados
Publicação
Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).
Acesse a revista científica Cell (em inglês).
Mais Informações
Acesse a notícia original completa na página da Universidade McMaster (em inglês).
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