Notícia com publicação científica
Cientistas descobrem novo alvo para fármacos contra a doença de Parkinson
Descoberta é mais um dos progressos alcançados em estudos em desenvolvimento há mais de duas décadas na Universidade de Dundee
Divulgação, Universidade de Dundee
13 de maio de 2025, 16:42

Fonte

Jonathan Watson, Universidade de Dundee

Publicação Original

Universidade de Dundee

Áreas

Bioinformática, Biologia, Bioquímica, Biotecnologia, Desenvolvimento de Fármacos, Engenharia Biológica, Genética, Genômica, Metabolismo, Terapia Genética

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Resumo

Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Dundee, no Reino Unido, descobriu que silenciar um gene que codifica uma enzima conhecida como HRI ou EIF2AK1, aumenta drasticamente a ativação dos genes PINK1 e Parkin.

Esses genes atuam como interruptores moleculares que sinalizam a remoção de mitocôndrias danificadas e, assim, podem prevenir a perda de células cerebrais.

Mutações nos genes PINK1 e Parkin estão entre as principais causas da doença de Parkinson de início precoce.

Foco do Estudo

Aprofundar os estudos sobre mutações genéticas que levam ao acúmulo de mitocôndrias danificadas nas células cerebrais

Por que é importante?

De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), aproximadamente 1% da população mundial com idade superior a 65 anos tem a doença de Parkinson, ou seja, a doença afeta cerca de 4 milhões de pessoas em todo o mundo. No Brasil, estima-se que cerca de 200 mil indivíduos estejam afetados pela doença.

Os medicamentos atuais, embora eficazes em controlar os sintomas, não detêm a progressão do Parkinson e podem causar efeitos colaterais. O desenvolvimento de novos medicamentos poderia melhorar a qualidade de vida dos pacientes, retardar a progressão da doença ou mesmo proporcionar a cura.

Estudo

Especialistas da Unidade de Fosforilação e Ubiquitilação de Proteínas e da Faculdade de Medicina da Universidade de Dundee, no Reino Unido,  identificaram uma maneira de manipular uma das principais causas da doença de Parkinson.

Há mais de duas décadas, pesquisas em Dundee revelaram mutações em dois genes – PINK1 e Parkin – como uma das principais causas da doença de Parkinson de início precoce. As células cerebrais são altamente dependentes da energia produzida pelas mitocôndrias; no entanto, danos às mitocôndrias e seu subsequente acúmulo estão associados a uma série de distúrbios cerebrais, incluindo a doença de Parkinson.

O genes PINK1 e Parkin atuam como interruptores moleculares que sinalizam a remoção de mitocôndrias danificadas e, assim, podem prevenir a perda de células cerebrais. No entanto, até o momento, tem sido desafiador desenvolver medicamentos que ativem diretamente esses genes.

No entanto, em uma nova pesquisa publicada na revista Science Advances, a equipe da Universidade de Dundee descobriu que silenciar um gene em uma via totalmente diferente, que codifica uma enzima conhecida como HRI ou EIF2AK1, aumentou drasticamente a ativação dos genes PINK1 e Parkin.

Ao identificar a HRI como um freio crítico na via PINK1-Parkin, a equipe descobriu uma perspectiva terapêutica promissora que pode acelerar o desenvolvimento de tratamentos que visam preservar a saúde das células cerebrais. É especialmente encorajador que compostos que visam essa via já existam, potencialmente permitindo uma tradução muito mais rápida em benefício clínico para os pacientes

Dr. Dario Alessi, diretor da Unidade de Fosforilação e Ubiquitilação de Proteínas da Universidade de Dundee

Resultados

A enzima HRI age nas vias de resposta ao estresse celular, mas não havia sido previamente implicada na doença de Parkinson. Inibidores da resposta ao estresse celular já haviam sido desenvolvidos, e a equipe de pesquisa demonstrou que um inibidor chamado ISRIB foi capaz de bloquear a enzima HRI e aumentar a capacidade dos genes PINK1 e Parkin de remover mitocôndrias danificadas.

O Dr. Miratul Muqit, pesquisador da Universidade de Dundee e líder do estudo, destacou: “O acúmulo de mitocôndrias danificadas no cérebro surgiu como um mecanismo importante para a perda de células cerebrais na doença de Parkinson, com ensaios clínicos em andamento visando a via PINK1”.

“No entanto, nossa descoberta de que a HRI atua como um freio molecular na via PINK1 abre caminhos completamente inesperados para o desenvolvimento de novos medicamentos que podem reduzir o acúmulo de mitocôndrias danificadas como tratamento para a doença de Parkinson e distúrbios cerebrais relacionados”, continuou o pesquisador.

“De relevância clínica, já existem medicamentos disponíveis que se mostraram seguros em humanos, e nossas descobertas indicam que eles podem ser reaproveitados para testes em ensaios clínicos com pacientes de Parkinson imediatamente”, disse o Dr. Miratul Muqit.

Desde que ingressou na Universidade em 2008, o laboratório do Professor Muqit tem sido responsável por revelar os segredos de como mutações no gene PINK1 levam ao acúmulo de mitocôndrias danificadas nas células cerebrais. Este trabalho levou ao desenvolvimento de novos biomarcadores para o diagnóstico da doença de Parkinson e a novas estratégias para o tratamento da doença, que estão sendo exploradas por empresas de biotecnologia e farmacêuticas.

Esta nova pesquisa é apenas o mais recente sucesso do professor Muqit e sua equipe, que têm estudado como mutações genéticas afetam o acúmulo de mitocôndrias danificadas desde 2008. No início de 2025, foi feito um anúncio de que o pesquisador liderará um novo projeto que visa acelerar a velocidade com que as descobertas científicas sobre a doença de Parkinson podem chegar aos pacientes.

Em suas publicações, o Portal SciAdvances tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Portal SciAdvances tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.

Autores/Pesquisadores Citados

Dr. Miratul Muqit

Pesquisador da Universidade de Dundee

Dr. Dario Alessi

Diretor da Unidade de Fosforilação e Ubiquitilação de Proteínas da Universidade de Dundee

Instituições Citadas

Universidade de Dundee

Publicação

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a revista científica Science Advances (em inglês).

Mais Informações

Acesse a notícia original completa na página da Universidade de Dundee (em inglês).

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