Notícia com publicação científica
Descoberta de novo mecanismo pode melhorar imunoterapia contra vários tipos de câncer
Descoberta pode explicar diferenças nas respostas a tratamentos com imunoterapia em pacientes oncológicos

National Cancer Institute/NIH Visuals Online

Metástase de câncer de pulmão

6 de agosto de 2025, 11:58

Fonte

UNSW e Instituto Garvan de Pesquisa Médica

Publicação Original

Universidade de Nova Gales do Sul

Áreas

Bioinformática, Biologia, Biomedicina, Engenharia Biológica, Epidemiologia, Farmácia Oncológica, Genética, Genômica, Imunologia, Imunoterapia, Medicina, Oncologia, Patologia, Pneumologia, Terapia Celular, Terapia Genética

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Resumo

Na Austrália, um novo estudo considerou 742 pacientes com câncer de pulmão avançado submetidos a tratamento com imunoterapia com anti-PD1 e identificou os pacientes com as melhores respostas ao tratamento.

Nestes melhores casos, os pesquisadors realizaram uma análise genética e identificaram  versões menos ativas do gene NOD2, em combinação com a ocorrência de reação do tipo autoimune causada pela imunoterapia.

E o resultado não foi limitado a pacientes com câncer de pulmão: o efeito de reforço imunológico de versões menos ativas do gene NOD2 também foi observado em 160 pessoas com diversos tipos de câncer submetidas ao tratamento anti-PD1.

Foco do Estudo

Em pacientes oncológicos em que a imunoterapia teve excelentes resultados, compreender os mecanismos subjacentes do sucesso da ativação do sistema imunológico.

Por que é importante?

A imunoterapia – um dos avanços mais significativos no tratamento do câncer nas últimas décadas – funciona recrutando o sistema imunológico do corpo para reconhecer e eliminar células cancerígenas. Mas o tratamento ainda não tem a mesma eficácia em todos os casos: enquanto para alguns o tratamento apresenta forte ativação imunológica, para outros os efeitos são mínimos.

Uma imunoterapia amplamente utilizada contra o câncer é a anti-PD1, parte de uma família de tratamentos chamados inibidores de ponto de controle. Normalmente, o câncer evita a eliminação pelo sistema imunológico, inibindo a ação das células imunológicas. Os inibidores de ponto de controle liberam esse freio, permitindo que o sistema imunológico veja e destrua as células cancerígenas.

A terapia anti-PD1 é atualmente usada contra vários tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão, pele, sangue e câncer gastrointestinal.

Compreender mecanismos que afetam a eficácia da imunoterapia pode ter um impacto significativo para a sobrevivência e qualidade de vida de muitos pacientes com câncer em todo o mundo.

Estudo

Uma pesquisa recente revelou um novo mecanismo que pode ajudar a explicar por que alguns pacientes com câncer respondem muito bem à imunoterapia, enquanto outros não.

Pesquisadores do Instituto Garvan de Pesquisa Médica e da Universidade de Nova Gales do Sul (UNSW), na Austrália, descobriram que versões menos ativas de um gene chamado NOD2, em combinação com radioterapia ou imunoterapia, podem ajudar a potencializar a capacidade do sistema imunológico de atacar o câncer.

As descobertas, publicadas na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), podem ajudar no desenvolvimento de tratamentos de imunoterapia mais personalizados e eficazes contra vários tipos de câncer.

Para entender por que algumas pessoas respondem bem à imunoterapia anti-PD1 e outras não, os pesquisadores estudaram um grupo de pessoas que responderam excepcionalmente bem ao tratamento.

De um grupo de 742 australianos com a forma mais comum de câncer de pulmão avançado, submetidos a tratamento com anti-PD1, a equipe identificou 40 cujo sistema imunológico respondeu muito bem, como observado pela sobrevida mais longa acompanhada de reações autoimunes.

A terapia anti-PD1 tornou-se parte do tratamento padrão para muitos tipos de câncer. Mas apenas uma minoria de pessoas experimenta um benefício realmente significativo, e não entendemos completamente o porquê

Dra. Megan Barnet, médica oncologista e pesquisadora do Instituto de Genômica Celular da Universidade de Nova Gales do Sul (UNSW)

Resultados

Quando os pesquisadores analisaram os genes herdados dos participantes, descobriram que eles tinham mais que o dobro de probabilidade, em comparação com a população em geral, de apresentar versões menos ativas de um gene chamado NOD2, em combinação com uma reação do tipo autoimune causada pela imunoterapia.

“Isso sugere que o bloqueio de dois mecanismos diferentes, um governado pelo PD1 e o outro pelo NOD2, se combina para potencializar o sistema imunológico contra células cancerígenas. Esta foi uma descoberta surpreendente e aponta para a maravilha e a complexidade do sistema imunológico”, afirmou o Dr. Christopher Goodnow, professor da Escola de Ciências Biomédicas da UNSW e um dos líderes do estudo.

O efeito de reforço imunológico do NOD2 não se limitou ao câncer de pulmão. A equipe demonstrou que, em 160 pessoas com diversos tipos de câncer submetidas ao tratamento anti-PD1, aquelas que apresentavam versões menos ativas do NOD2 apresentaram melhor resposta à terapia. Além disso, o papel da via NOD2 na resposta à imunoterapia foi confirmado em modelos pré-clínicos de câncer colorretal.

“Essas descobertas são importantes porque nos ajudam a entender o papel do paciente, bem como do câncer, na resposta à imunoterapia”, afirmou a Dra. Megan Barnet, médica oncologista, pesquisadora do Instituto de Genômica Celular da UNSW e pesquisadora clínica no Instituto Garvan de Pesquisa Médica, que também coliderou o estudo.

“Versões menos ativas do gene regulador imunológico NOD2 são frequentemente encontradas em pessoas com doença de Crohn, uma condição autoinflamatória intestinal. Esta foi a primeira vez que o gene foi identificado como desempenhando um papel na resposta anticâncer à imunoterapia”, concluiu a pesquisadora.

Acreditamos que, para as pessoas submetidas à terapia anti-PD1 e que apresentam uma resposta autoimune ao tratamento, ter NOD2 menos ativo dá ao sistema imunológico um estímulo adicional para atacar e eliminar as células cancerígenas. Isso é animador, pois sugere que a ação das imunoterapias pode ser potencializada por meio de diversas vias complementares

Dr. Chris Goodnow, professor da Escola de Ciências Biomédicas da UNSW

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Autores/Pesquisadores Citados

Dra. Megan Barnet

Médica oncologista e pesquisadora do Instituto de Genômica Celular da Universidade de Nova Gales do Sul (UNSW)

Dr. Christopher Goodnow

Professor da Escola de Ciências Biomédicas da Universidade de Nova Gales do Sul (UNSW)

Publicação

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) (em inglês).

Mais Informações

Acesse a notícia original completa na página da Universidade de Nova Gales do Sul (em inglês).

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