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Resumo
Um estudo conduzido por pesquisadores do Laboratório de Patologia Experimental da Universidade de Liège, em colaboração com o Centro Hospitalar Universitário de Liège (CHU Liège), na Bélgica, revelou que, além de seu papel bem conhecido nas metástases ósseas, a proteína RANKL exerce uma forte atividade imunossupressora em células apresentadoras de antígenos – células dendríticas (DC)/células dendríticas plasmocitoides (pDC).
O estudo destacou o papel da RANKL na imunotolerância e demonstrou a eficácia imunoterapêutica do seu bloqueio no contexto do câncer de mama triplo-negativo.
Na progressão do câncer, embora o impacto direto do eixo RANKL/RANK nas células tumorais seja bem descrito, sua influência (e inibição) nas células imunes presentes no microambiente tumoral ainda permanece pouco conhecida.
Os pesquisadores destacaram a atividade imunossupressora da proteína RANKL no microambiente tumoral: “Usamos diferentes inibidores de RANKL e observamos uma diminuição significativa no crescimento do tumor, amplificada pela quimioterapia neoadjuvante, em nossos modelos de câncer de mama triplo-negativo”, explicou a Dra. Pascale Hubert, professora da Faculdade de Medicina da Universidade de Liège.
“É importante ressaltar que o efeito antitumoral da inibição de RANKL não foi observado em nossos modelos imunodeficientes, demonstrando claramente que esse efeito antitumoral é imunodependente”, acrescentou o Dr. Michael Herfs, pesquisador da Faculdade de Medicina da Universidade de Liège.
“De uma perspectiva mecanicista, nossos resultados in vivo/in vitro mostram que a RANKL promove diferenciação de células T reguladoras e tem função supressora no microambiente tumoral ao atuar como um sinal tolerogênico em células apresentadoras de antígenos (DC/pDC)”, explicaram os pesquisadores.
Os resultados foram publicados na revista científica Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
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Acesse a revista científica Journal for ImmunoTherapy of Cancer (em inglês).
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Acesse a notícia original completa na página da Universidade de Liège (em inglês).
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