Notícia com publicação científica
Nova terapia de precisão leva à redução sustentada de crises epilépticas graves
Intervenção levou à interrupção do estado de mal epiléptico e à redução sustentada na frequência das crises

Dr. Matias Wagner, TUM

Superexpressão do gene SCN2A em células HEK293T (marcadas com corante vermelho). Após o tratamento das células com ASO contra o SCN2A, observa-se uma clara redução nos sinais em vermelho (imagem à direita)

7 de maio de 2025, 12:52

Fonte

Centro de Comunicação Corporativa da Universidade Técnica de Munique

Publicação Original

Universidade Técnica de Munique

Áreas

Desenvolvimento de Fármacos, Entrega de Medicamentos, Farmacologia, Genética, Genômica, Medicina, Medicina de Precisão, Neurociências, Neurologia, Patologia, Pediatria

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Resumo

Pesquisadores desenvolveram com sucesso um novo tratamento de medicina de precisão para uma encefalopatia epiléptica causada pela mutação em um gene específico, detectada ainda no útero por meio de testes genéticos pré-natais.

Com o uso de um oligonucleotídeos antisense chamado Elsunersen administrado por injeção intratecal, os pesquisadores conseguiram interromper as crises epilépticas quase contínuas no bebê a partir dos 3 meses de idade, reduzindo-as para cinco a sete convulsões por hora.

Em um futuro próximo, medicamentos desenvolvidos por medicina de precisão poderão melhorar a qualidade de vida de pacientes com patologias que sequer têm tratamento atualmente.

Foco do Estudo

Aplicar medicina de precisão ao desenvolvimento de terapia para um caso específico de epilepsia grave em criança.

Estudo

Uma equipe de pesquisadores e médicos do Hospital Universitário da Universidade Técnica de Munique (TUM), do Hospital Universitário da LMU e do Hospital Infantil Dr. von Hauner, na Alemanha, liderou com sucesso o tratamento de um bebê prematuro que sofria de crises epilépticas quase contínuas causadas por uma doença genética rara.

Após o fracasso de tratamentos convencionais, a equipe desenvolveu uma nova terapia de precisão. A intervenção levou à interrupção do estado de mal epiléptico e à redução sustentada na frequência das crises. Os resultados foram publicados na revista científica Nature Medicine.

O caso envolveu uma encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento relacionada ao SCN2A (SCN2A-DEE). Essa condição é causada por mutações no gene SCN2A, que codifica um canal de sódio essencial para a função neuronal normal. Mutações nesse gene podem levar a canais de sódio disfuncionais, interrompendo a transmissão de sinais cerebrais. O resultado são convulsões de início precoce – frequentemente antes dos três meses de idade – e comprometimentos profundos do desenvolvimento.

No caso em questão, a mutação do SCN2A foi detectada no útero por meio de testes genéticos pré-natais. Esse diagnóstico precoce tornou-se cada vez mais valioso com o surgimento de terapias personalizadas.

Embora disponíveis apenas para um pequeno número de condições até o momento, tratamentos inovadores de medicina de precisão são promissores — mesmo com muitos desafios clínicos, técnicos, éticos e logísticos que ainda devem ser considerados.

Este estudo destaca o potencial das terapias com oligonucleotídeos antisense para doenças genéticas

Dr. Matias Wagner, chefe do Grupo de Terapêutica com Ácido Nucleico do Instituto de Genética Humana do Hospital Universitário da TUM, e membro da equipe clínica da LMU durante o estudo

Resultados

Na medicina de precisão, os oligonucleotídeos antisense (ASOs) – cadeias curtas de ácidos nucleicos sintéticos projetados para se ligar a sequências específicas de RNA – são usados ​​para reduzir ou eliminar a produção de proteínas causadoras de doenças.

O ASO usado neste caso – chamado de Elsunersen — tem como alvo o RNA mensageiro (mRNA) transcrito do gene SCN2A. Ao se ligar ao mRNA e desencadear sua degradação, a proteína defeituosa do canal de sódio é produzida apenas em níveis muito baixos.

Os médicos administraram Elsunersen por injeção intratecal diretamente no canal vertebral da criança, juntamente com a terapia convencional em andamento.

O tratamento interrompeu as convulsões e levou a uma redução sustentada — em mais de 60% — para cinco a sete convulsões por hora. Esse efeito terapêutico durou até pelo menos 22 meses de idade e ajudou a estabilizar o tratamento clínico da criança.

No entanto, persistiram graves comprometimentos no desenvolvimento, provavelmente devido ao impacto precoce e prolongado do distúrbio durante o desenvolvimento fetal. Ao longo de 20 meses e 19 administrações do ASO, não foram observados efeitos colaterais graves.

No futuro, aplicaremos medicamentos ASO aprovados na medicina de precisão e avaliaremos novos compostos em ensaios clínicos. Ao mesmo tempo, pretendemos desenvolver terapias ASO personalizadas para pacientes que atualmente não têm opções de tratamento

Dr. Matias Wagner, chefe do Grupo de Terapêutica com Ácido Nucleico do Instituto de Genética Humana do Hospital Universitário da TUM, e membro da equipe clínica da LMU durante o estudo

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Autores/Pesquisadores Citados

Dr. Matias Wagner

Chefe do Grupo de Terapêutica com Ácido Nucleico do Instituto de Genética Humana do Hospital Universitário da Universidade Técnica de Munique

Publicação

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a revista científica Nature Medicine (em inglês).

Mais Informações

Acesse a notícia original completa na página da Universidade Técnica de Munique (em inglês).

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