Notícia com publicação científica
Câncer de pâncreas: estudo revela centenas de peptídeos ‘crípticos’ que podem ser alvos para novos tratamentos
Análise imunopeptidômica indicou que a maioria dos novos antígenos encontrados em organoides tumorais eram antígenos crípticos

Min Yu, USC Norris Comprehensive Cancer Center via NCI/NIH Visuals Online

Células cancerígenas pancreáticas (núcleos em azul) cercadas por membranas (em vermelho)

12 de maio de 2025, 18:04

Fonte

Anne Trafton, MIT News

Publicação Original

Instituto de Tecnologia de Massachusetts

Áreas

Bioinformática, Biomedicina, Bioquímica, Biotecnologia, Desenvolvimento de Fármacos, Engenharia Biológica, Farmacologia, Farmácia Oncológica, Imunologia, Imunoterapia, Medicina, Medicina de Precisão, Microbiologia, Oncologia, Proteômica, Terapia Celular

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Resumo

Partindo do desafio de encontrar novos alvos terapêuticos para combater o câncer de pâncreas, pesquisadores identificaram cerca de 500 peptídeos crípticos encontrados apenas em tumores pancreáticos que podem ser alvos para novas imunoterapias.

Os pesquisadores também conseguiram gerar células T direcionadas a esses peptídeos, que foram capazes de atacar organoides de tumores pancreáticos derivados de células de pacientes e retardaram significativamente o crescimento tumoral em um estudo com camundongos.

Foco do Estudo

Identificar peptídeos crípticos exclusivos de tumores pancreáticos e verificar a possibilidade de usá-los como alvos para novas imunoterapias.

Por que é importante?

O câncer de pâncreas tem uma das menores taxas de sobrevivência entre todos os tipos de câncer — cerca de 10% dos pacientes sobrevivem por cinco anos após o diagnóstico.

A maioria dos pacientes com câncer de pâncreas é tratado com cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Tratamentos de imunoterapia, como inibidores de bloqueio de ponto de verificação, que são projetados para ajudar a estimular as células T do próprio corpo a atacar as células tumorais, geralmente não são eficazes contra tumores pancreáticos.

No entanto, terapias que utilizam células T projetadas para atacar tumores têm se mostrado promissoras em estudos clínicos.

Estudo

Pesquisadores do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) e do Instituto de Câncer Dana-Farber, nos EUA, descobriram que uma classe de peptídeos expressos em células de câncer de pâncreas pode ser um alvo promissor para terapias com células T e outras abordagens que atacam tumores pancreáticos.

Chamadas de peptídeos crípticos, essas moléculas são produzidas a partir de sequências no genoma que não se acreditava codificarem proteínas. Esses peptídeos também podem ser encontrados em algumas células saudáveis, mas neste estudo, os pesquisadores identificaram cerca de 500 peptídeos deste tipo que parecem ser encontrados apenas em tumores pancreáticos.

Os pesquisadores também conseguiram gerar células T direcionadas a esses peptídeos. Essas células T foram capazes de atacar organoides de tumores pancreáticos derivados de células de pacientes e retardaram significativamente o crescimento tumoral em um estudo com camundongos.

O Dr. Tyler Jacks, professor de Biologia no MIT e membro do Instituto Koch para Pesquisa Integrativa de Câncer, e o Dr. William Freed-Pastor, médico-cientista do Instituto de Câncer Dana-Farber e professor da Escola Médica de Harvard, são os autores sêniores do estudo, publicado na revista Science.

Terapias que implantam células T projetadas para atacar tumores envolvem a programação do receptor de células T (TCR) para reconhecer um peptídeo específico, ou antígeno, encontrado nas células tumorais. Há muitos esforços em andamento para identificar alvos mais eficazes e, neste estudo, os pesquisadores encontraram alguns antígenos promissores que consistem em proteínas mutadas que frequentemente aparecem quando os genomas do câncer de pâncreas são sequenciados.

O câncer de pâncreas é um dos cânceres mais desafiadores de tratar. Este estudo identifica uma vulnerabilidade inesperada nas células do câncer de pâncreas que podemos explorar terapeuticamente

Dr. Tyler Jacks, professor de Biologia no MIT e membro do Instituto Koch para Pesquisa Integrativa do Câncer

Resultados

Usando amostras de tumores de cerca de doze pacientes, os pesquisadores criaram organoides — estruturas tridimensionais que replicam parcialmente a estrutura do pâncreas. A análise imunopeptidômica, liderada pela Dra. Jennifer Abelin e pelo Dr. Steven Carr, pesquisadores do Instituto Broad, indicou que a maioria dos novos antígenos encontrados nos organoides tumorais eram antígenos crípticos. Peptídeos crípticos já foram observados em outros tipos de tumores, mas esta é a primeira vez que foram encontrados em tumores pancreáticos.

Cada tumor expressou uma média de cerca de 250 peptídeos crípticos e, no total, os pesquisadores identificaram cerca de 1.700 peptídeos crípticos.

Os pesquisadores então realizaram uma análise de tecidos saudáveis ​​para verificar se algum desses peptídeos crípticos era encontrado em células normais. Eles descobriram que cerca de dois terços deles também foram encontrados em pelo menos um tipo de tecido saudável, restando cerca de 500 que pareciam estar restritos a células de câncer pancreático.

“Esses são os que acreditamos que podem ser alvos muito bons para futuras imunoterapias”, destacou o Dr. William Freed-Pastor.

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Autores/Pesquisadores Citados

Dr. Tyler Jacks

Professor de Biologia no MIT e membro do Instituto Koch para Pesquisa Integrativa de Câncer

Dr. William Freed-Pastor

Médico-cientista do Instituto de Câncer Dana-Farber e professor da Escola Médica de Harvard

Dra. Jennifer Abelin

Pesquisadora do Instituto Broad

Dr. Steven Carr

Pesquisador do Instituto Broad

Publicação

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a revista científica Science (em inglês).

Mais Informações

Acesse a notícia original completa na página do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (em inglês).

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