
Fonte
Universidade de Barcelona
Publicação Original
Áreas
Resumo
Em estudo realizado em modelos animais e células cardíacas humanas, pesquisadores identificaram a importância da atividade da proteína GADD45A na contenção do progresso da hipertrofia cardíaca patológica, que pode levar à insuficiência cardíaca.
A deleção do fator GADD45A desencadeou fibrose cardíaca, inflamação e apoptose e também causou hipertrofia cardíaca substancial, que afetou negativamente a morfologia e a função cardíaca em camundongos sem essa proteína.
Esse novo conhecimento pode motivar o desenvolvimento de novos medicamentos contra a insuficiência cardíaca.
Foco do Estudo
Por que é importante?
Quando a demanda cardíaca aumenta, a parede ventricular também pode ficar mais espessa, com aumento da massa do músculo cardíaco (miocárdio), o que é conhecido como hipertrofia cardíaca. Trata-se de uma resposta fisiológica adaptativa que reduz a pressão sobre o coração e mantém a atividade cardíaca.
Frequentemente, esse é um processo reversível que não causa efeitos graves na estrutura ou função do coração, mas se a causa da sobrecarga cardíaca se tornar crônica, isso pode levar à hipertrofia patológica com efeitos mais graves, como dilatação das cavidades ventriculares, alterações na função cardíaca e insuficiência cardíaca, entre outros.
Estudo
Recentemente, um estudo publicado na revista científica Cellular and Molecular Life Sciences identificou um novo fator ligado ao desenvolvimento de hipertrofia patológica. Os resultados do estudo sugerem que o aumento da atividade da proteína GADD45A pode ser uma estratégia terapêutica promissora para retardar a progressão dessa condição clínica.
O estudo foi liderado pelo Dr. Manuel Vázquez-Carrera e pelo Dr. Xavier Palomer, professores da Faculdade de Farmácia e Ciências da Alimentação da Universidade de Barcelona e pesquisadores do Instituto de Pesquisa Sant Joan de Déu (IRSJD) e também do Centro Espanhol de Pesquisa Biomédica em Diabetes e Doenças Metabólicas Associadas (CIBERDEM), na Espanha.
A proteína GADD45A é um fator multifuncional associado à sinalização de estresse e danos celulares. No estudo, a equipe avaliou o papel da proteína GADD45A na função cardíaca utilizando modelos animais e células cardíacas humanas.
Os principais mecanismos envolvidos na hipertrofia patológica incluem processos inflamatórios, fibrose, disfunção mitocondrial, desregulação das proteínas responsáveis pelo processamento do cálcio, alterações metabólicas, hipertrofia dos cardiomiócitos e morte celular. Fibrose e inflamação são fatores-chave na progressão da hipertrofia cardíaca patológica e subsequente insuficiência cardíaca.
Em conjunto, os dados apresentados neste estudo destacam um papel importante da proteína GADD45A no coração, pois ela pode prevenir inflamação, fibrose e apoptose e, assim, preservar a função cardíaca
Resultados
Os resultados revelaram que a ausência do fator GADD45A em camundongos desencadeou fibrose cardíaca, inflamação e apoptose.
De acordo com os pesquisadores, a deleção do fator GADD45A também causou hipertrofia cardíaca substancial, que afetou negativamente a morfologia e a função cardíaca em camundongos sem essa proteína. Além disso, a superexpressão do fator GADD45A em cardiomiócitos AC16 humanos preveniu parcialmente a resposta inflamatória e fibrótica induzida pelo fator de necrose tumoral alfa (TNF-α).
Os resultados do estudo melhoram o conhecimento sobre os mecanismos de ação da proteína GADD45A no organismo. Até o momento, estudos anteriores identificaram seu papel como supressor tumoral no desenvolvimento do câncer, bem como seu envolvimento na regulação das vias metabólicas catabólicas e anabólicas e na prevenção de inflamação, fibrose cística e estresse oxidativo em alguns tecidos e órgãos.
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Autores/Pesquisadores Citados
Publicação
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